2010/3/10 循環血中のミトコンドリアDAMPは創傷に対する炎症応答を引き起こす m3.comより転載
循環血中のミトコンドリアDAMPは創傷に対する炎症応答を引き起こす
2010年3月4日 提供:Nature
Qin Zhang1, Mustafa Raoof1, Yu Chen1, Yuka Sumi1, Tolga Sursal1, Wolfgang Junger1, Karim Brohi2, Kiyoshi Itagaki1 & Carl J. Hauser1
1.Department of Surgery, Division of Trauma, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA
2.Trauma Clinical Academic Unit, Barts and the London School of Medicine & Dentistry, Queen Mary, University of London, Whitechapel Road, London E1 1BB, UK
Correspondence to: Carl J. Hauser1 Correspondence and requests for materials should be addressed to C.J.H. (Email: cjhauser@bidmc.harvard.edu).
創傷は、敗血症に臨床的によく似た全身性炎症反応症候群(SIRS)を引き起こす。微生物の病原体関連分子パターン(PAMP)は、パターン認識受容体を介して自然免疫細胞を活性化する。同様に、細胞損傷によっても自然免疫を活性化する内在性の「ダメージ」関連分子パターン(DAMP)が放出されることがある。ミトコンドリアは、進化上は細菌に由来する内部共生体であり、それゆえ細菌の分子モチーフをもっている可能性がある。今回我々は、創傷によりミトコンドリアのDAMP(MTD)が循環血中に放出され、機能的に重大な影響を免疫に与えることを示す。MTDはホルミルペプチドとミトコンドリアDNAを含んでおり、これらはそれぞれ、ホルミルペプチド受容体-1およびToll様受容体(TLR)9を介して、ヒト多形核好中球(PMN)を活性化する。MTDはPMNでのCa2+流入とマイトジェン活性化プロテイン(MAP)キナーゼのリン酸化を促進し、これにより、PMNの遊走と脱顆粒がin vitroおよびin vivoで誘導される。循環血中のMTDは、好中球を介する臓器損傷を引き起こすことがある。外傷による細胞破壊は、細菌のPAMPと、進化的に保存された類似性をもつミトコンドリアDAMPを血中に放出する。これらの、敗血症で活性化されるのと同一の自然免疫経路を介したシグナルは、敗血症に似た状態を作り出す。細胞損傷によるこのようなミトコンドリア由来の「内なる敵」の放出は、外傷、炎症、そしてSIRSをつなぐ重要なリンクである。
1.Department of Surgery, Division of Trauma, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA
2.Trauma Clinical Academic Unit, Barts and the London School of Medicine & Dentistry, Queen Mary, University of London, Whitechapel Road, London E1 1BB, UK
Correspondence to: Carl J. Hauser1 Correspondence and requests for materials should be addressed to C.J.H. (Email: cjhauser@bidmc.harvard.edu).
創傷は、敗血症に臨床的によく似た全身性炎症反応症候群(SIRS)を引き起こす。微生物の病原体関連分子パターン(PAMP)は、パターン認識受容体を介して自然免疫細胞を活性化する。同様に、細胞損傷によっても自然免疫を活性化する内在性の「ダメージ」関連分子パターン(DAMP)が放出されることがある。ミトコンドリアは、進化上は細菌に由来する内部共生体であり、それゆえ細菌の分子モチーフをもっている可能性がある。今回我々は、創傷によりミトコンドリアのDAMP(MTD)が循環血中に放出され、機能的に重大な影響を免疫に与えることを示す。MTDはホルミルペプチドとミトコンドリアDNAを含んでおり、これらはそれぞれ、ホルミルペプチド受容体-1およびToll様受容体(TLR)9を介して、ヒト多形核好中球(PMN)を活性化する。MTDはPMNでのCa2+流入とマイトジェン活性化プロテイン(MAP)キナーゼのリン酸化を促進し、これにより、PMNの遊走と脱顆粒がin vitroおよびin vivoで誘導される。循環血中のMTDは、好中球を介する臓器損傷を引き起こすことがある。外傷による細胞破壊は、細菌のPAMPと、進化的に保存された類似性をもつミトコンドリアDAMPを血中に放出する。これらの、敗血症で活性化されるのと同一の自然免疫経路を介したシグナルは、敗血症に似た状態を作り出す。細胞損傷によるこのようなミトコンドリア由来の「内なる敵」の放出は、外傷、炎症、そしてSIRSをつなぐ重要なリンクである。
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ドクター ご紹介 - http://kanja.ds-pharma.jp/health/yotsu/doctor/078/index.htmlから転載







腰痛の発生頻度や原因について教えてください。
上半身の重さは体重の約70%といわれています。その重さを支えているのが腰椎です。腰椎には椎体という骨の部分と椎間板という骨と骨の間に入っている部分があります。椎体は機械的な負荷により変形が進行し、また骨粗鬆症の進行とともに脆くなっていきます。椎間板も年齢とともに変性していきます。驚くことにこの変性は10歳の子供たちのすでに9%に起こっていると報告されています。治療を要する腰痛の発生頻度の調査では20歳代以上の年齢層ではほぼ同じくらい(40〜65%)で発生していることが報告されています。このような背景から近年、腰痛はもっとも有訴率が高い疾患になっています。大半の腰痛は数日間で治りますが、臀部痛や下肢痛を伴う腰痛は専門的な治療が必要になる場合も多いので注意しましょう。





